Lahusti ekstraheerimise seadmete puhastamine ja desinfitseerimine

Sellistes tööstusharudes nagu farmaatsia-, toiduaine- ja peenkemikaalid, mis põhinevad lahusti ekstraheerimisel, on seadmete puhastamine ja desinfitseerimine midagi enamat kui lihtsalt "majapidamine". Need on otseselt seotud toote kvaliteedi, tootmisohutuse ja eeskirjade järgimisega. Olenemata sellest, kas välditakse toimeainete partiide ristsaastumist (API) või kontrollitakse mikroobide arvu traditsioonilise hiina meditsiini ekstraheerimisel, on teaduslik ja praktiline puhastus- ja desinfitseerimissüsteem võtmetähtsusega kvaliteediprobleemide vältimiseks ning heade tootmistavade (GMP) ja muude regulatiivsete nõuete täitmiseks. Tööstusharu tavasid ja seadmete omadusi integreerides saame selgitada lahusti ekstraheerimisseadmete puhastamise ja desinfitseerimise põhipunktid kolmest vaatenurgast: tööloogika, meetodi valik ja tõhususe kontrollimine.

Lahusti ekstraheerimise seadmete puhastamise põhieesmärk on eemaldada jääkmaterjalid, lahustid ja mustus. Need jäägid võivad reageerida järgmise materjalipartiiga ja võivad samuti saada kasvulavaks mikroobide kasvule. Kogu protsess peaks järgima põhimõtet "töötada pinnast sisemusse, eemaldades esmalt jäme pinnase ja seejärel peened jäägid". Vältige ebaõige kasutamise tõttu ligipääsmatute nurkade tekitamist.

Enne puhastamist ühendage seade alati vooluvõrgust lahti ja sulgege kõik ventiilid. See on eriti oluline klapi jaoks, mis ühendab lahusti hoiupaaki ja väljatõmbepaaki, et vältida lahusti leket ja võimalikke ohutusriske. Seejärel tühjendage seade täielikult ülejäänud materjalist. Kõik jääkvedelikud võivad äravooluava kaudu loomulikult välja voolata. Seejärel kasutage torujuhtmete puhastamiseks suruõhku või lämmastikku, et siseseintele ei koguneks vedelikku. Paagi seintele või tiivikutele kleepunud tahke praht (nt traditsioonilise hiina meditsiini jäägid või API kristallid pärast ekstraheerimist) tuleb pehme spaatli või spetsiaalse kaabitsaga maha kraapida. Vältige seadme sisemuse kriimustamist kõvade esemetega. Roostevabast terasest sisemuse kriimustused võivad kergesti koguda mulda ja prahti.

Eemaldatavate osade õige käsitsemine on ülioluline. Osad, mis võivad sisaldada prahti, nagu filtrid, torujuhtme pistikud, tihendid ja tiivikud, tuleb ükshaaval lahti võtta ja hoolikalt märgistada. Näiteks märgistage need "väljatõmbepaagi kaane tihend", et vältida segadust järgneva kokkupanemise ajal. Nende väikeste osade puhastamine on sageli kõige keerulisem. Näiteks võivad osakesed jääda filtri pooridesse. Kui neid eraldi ei puhastata, võivad need hilisemal kasutamisel otse uut materjali saastada.

Puhastamine ei ole ühe{0}}etapiline protsess; see viiakse läbi etappide kaupa. Iga etapi eesmärgid ja meetodid erinevad oluliselt:

Eel{0}}loputus:Loputage seadme sise- ja välispinda toatemperatuuril -sobiva joogiveega (või lahustiga, mis ühildub lahustite jääkidega, nt etanooliga). Keskendutakse lahtise tolmu, lahustite jääkide ja pinnamaterjalide eemaldamisele. Vältige elektrilisi komponente ja suletud piirkondi, nagu mootoriühendused ja andurite sondid, et vältida vee sissepääsu ja seadme kahjustamist. Vertikaalseid torusid saab puhastada "vastuvoolu-loputusega", mis võimaldab vett voolata alt üles, et vähendada jääkide kogunemist siseseintele.

Sügavpuhastus:See on põhietapp. Peaasi on valida sobiv puhastusvahend, mis on kohandatud jäägi tüübile ja seadme materjalile. Vale puhastusvahendi kasutamine võib seadet korrodeerida või põhjustada mittetäieliku puhastamise. Näiteks:

Orgaaniliste lahustite, rasvade ja valgujääkide (nagu polüsahhariidid ja alkaloidid traditsioonilise Hiina meditsiini ekstraheerimisel) puhul kasutatakse sageli 2–5% aluselist puhastusvahendit (nt naatriumhüdroksiidi lahust). Kasutatavad on nii sukel- kui ka tsirkulatsiooniga puhastusmeetodid. Suured väljatõmbepaagid kasutavad tavaliselt tsirkulatsioonisüsteemi, mis võimaldab puhastusvahendil voolata läbi paagi 2–4 tundi, kasutades leeliselist keskkonda orgaaniliste jääkide struktuuride lagundamiseks.

Kui seadmesse jääb anorgaanilisi sooli või katlakivi jääke (nt kaltsiumi ja magneesiumi sadestused pikaajalisel-kareda vee kasutamisel), tuleks kasutada 1–3% happelist puhastusvahendit (nt lahjendatud lämmastikhapet või sidrunhappe lahust). See keemiline reaktsioon lahustab sadestused, kuid kokkupuuteaega tuleks kontrollida, tavaliselt mitte üle ühe tunni, et vältida roostevabast terasest sisemuse korrosiooni happelise lahuse poolt.

Spetsiaalsete jääkide (nt hapetes ja leelistes lahustumatud vaigud) puhastamiseks võib kasutada spetsiaalset orgaanilise lahustiga puhastusvahendit (nt isopropüülalkoholi). Kuid järgnev loputamine rohke joogiveega on oluline lahusti jääkide vältimiseks.

Lõplik loputus ja kuivatamine:Pärast põhjalikku puhastamist tuleb seadet puhastatud veega loputada. Farmaatsiatööstuses tuleks teatud rakendustes kasutada süstevett. Loputage, kuni loputusvee juhtivus ja pH ühtivad kasutatud puhastatud vee omaga, tagades, et puhastusvahendi jääke ei jääks. Kuivatage kohe pärast loputamist: väikseid osi saab kuivatada õhus-, samas kui suuri seadmeid (nt väljatõmbepaake) tuleks kuivatada puhta suruõhuga. Torujuhtmete ja klapiühenduste madalad punktid, kuhu vesi kergesti koguneb, nõuavad erilist tähelepanu, et vältida hallituse teket niiskes keskkonnas.

Puhastamine eemaldab mustuse, desinfitseerimine tapab mikroorganismid. Lahustite ekstraheerimisseadmetel on sageli suletud või poolkinnised struktuurid, eriti torustikes ja mahutites. Kui bakterid, eosed või seened vohavad, võivad nad ekstraheeritud toodet otseselt saastada. Näiteks võivad Hiina taimsete ravimite ekstraktid ületada mikroobide piirnorme või API-d ei pruugi vastata taunitavate mikroorganismide standarditele. Desinfitseerimismeetodi valimisel on oluline tasakaalustada antimikroobset efektiivsust, seadmete ühilduvust ja tööohutust.

Kuna see ei jäta keemilisi jääke, on füüsiline desinfitseerimine eelistatud meetod farmaatsia- ja toiduainetööstuses. See sobib eriti kriitilistele seadmetele, mis puutuvad tootega otse kokku.

Küllastunud auruga desinfitseerimine:See on kõige sagedamini kasutatav meetod. See sobib seadmetele, mis taluvad kõrget temperatuuri ja rõhku (nt roostevabast terasest väljatõmbepaagid ja suletud torustikud). Töötamise ajal peavad seadmed olema tihedalt suletud ja 20-30 minuti jooksul tuleb lisada küllastunud auru 121 kraadi ja 0,1 MPa. See meetod tapab tõhusalt peaaegu kõik mikroorganismid, sealhulgas eosed. Seadmest õhu eemaldamise eest tuleb hoolitseda. Kinnijäänud õhk võib põhjustada lokaliseeritud ebapiisava temperatuuri, luues desinfitseerimise surnud tsoone (nt paagi kuplid ja torude käänded). Ventileerige mitu korda läbi väljalaskeklapi, et aur saaks seadme täielikult täita.

Desinfitseerimine kuiva kuumusega:Sobib niiskuse{0}}tundlike ja kuumuskindlate Komponendid asetatakse kuiva kuumusega ahju 160-180 kraadi juurde 2-4 tunniks. Kõrge temperatuur denatureerib mikroobsed valgud. Kuival kuumusel on aga aeglane kuumutuskiirus, suur energiakulu ja see ei sobi plastosadele (mis võivad deformeeruda).

Ultraviolett (UV) desinfitseerimine:Kasutatakse peamiselt seadmete pindade (nt mahutite avad, tööplatvormid) ja väikeste tööriistade desinfitseerimiseks. UV-lamp ei tohi asuda desinfitseeritavast pinnast kaugemal kui 1 meeter ja see peaks kiiritama 30–60 minutit. Desinfitseerimine saavutatakse mikroobse DNA hävitamisega. UV-valgusel on aga nõrk läbitungimisvõime ja see ei suuda kõrvaldada mikroorganisme seadmete sees või varjutatud aladel, mistõttu saab seda kasutada ainult "täiendava pinnadesinfitseerimise" meetodina.

Kui seadmed ei talu kõrgeid temperatuure (nt täppisanduritega väljatõmbepaagid) või vajavad kiiret desinfitseerimist, võib kasutada keemilisi meetodeid. Desinfitseerimisvahendi jääke tuleb aga rangelt kontrollida:

Kastmine või pühkides desinfitseerimine:Eemaldatavad komponendid (nt tihendid, filtrid) võib 15-30 minutiks sukeldada 75% etanoolilahusesse (sobib metall- ja plastosade jaoks) või 0,1%-0,2% peräädikhappe lahusesse (sobib roostevabast terasest detailidele). Seadme pindu saab pühkida desinfektsioonivahendiga niisutatud steriilse lapiga. Keskenduge sageli puudutatud aladele, nagu nupud ja klapi käepidemed. Pange tähele, et peräädikhape on söövitav; pärast kasutamist loputage 2-3 korda puhastatud veega.

Gaasi desinfitseerimine:Sobib suurtele, suletud seadmetele (nt mitme-üksuse väljatõmbesüsteemid) või mitte-demonteeritavatele torujuhtmesüsteemidele. Tavaliselt kasutatakse gaasilist etüleenoksiidi. Hoidke kindlat kontsentratsiooni (800{10}}1200 mg/L) ja temperatuuri (30–50 kraadi) suletud ruumis 4–6 tundi. Etüleenoksiid on aga tuleohtlik, plahvatusohtlik ja mürgine ning seda tuleb kasutada spetsiaalses plahvatuskindlas desinfitseerimiskambris. Pärast desinfitseerimist on vajalik piisav ventilatsioon, et eemaldada jääkgaas ning vältida personali ja toodete kahjustamist.

Puhastamise ja desinfitseerimise tõhusust ei saa hinnata ainult "visuaalse puhtuse" järgi. Seda tuleb kontrollida teaduslike katsemeetoditega, et tagada vastavus tööstusharu või sisestandarditele. See on pseudo-puhastuse ja pseudo-puhastuse vältimise võti ning see on vastavusauditite ajal kohustuslik kontroll.

Esiteks viige läbi visuaalne kontroll. Seadmete sise- ja välispinnad, torujuhtmeühendused ja eemaldatavad osad ei tohi olla nähtavate jääkide, rooste- ega veeplekkideta. Sisepinnad peavad olema siledad ja kriimustusteta. Torujuhtmete kontrollimisel saab jääkide kontrollimiseks kasutada endoskoopi. Filtrite kontrollimisel kontrollige ummistusi ja ummistusi.

Järgmisena viige läbi füüsiline test. Lõpliku loputusvee juhtivust (tavaliselt nõutakse vähem kui 2 µS/cm või sellega) ja pH-d (tavaliselt 6-8) saab testida, et teha kindlaks, kas puhastusvahendi jääke on alles. Keemiliselt desinfitseeritud seadmete puhul tuleks pindade desinfitseerimisvahendite jääke testida. Näiteks saab testribasid kasutada klooripõhistest desinfektsioonivahenditest pärit kloori jääkide jaoks; nõue on tavaliselt väiksem kui 0,1 mg/l või sellega võrdne.

Mikrobioloogiline testimine on desinfitseerimise tõhususe hindamise võti. Proovid tuleks võtta "kriitilistes kohtades" (nt väljatõmbepaagi sisesein, väljalaskeava, torustike madalad punktid):

Pinnaproovide võtmine:Kasutage kontaktplaadi meetodit (vajutage steriilne söötme plaat seadme pinnale, proovide võtmine 10 cm² suuruselt alalt asukoha kohta) või tampooni meetodit (kasutage pinna pühkimiseks soolalahuses niisutatud steriilset vatitupsu, seejärel inokuleerige tampooni eluaat söötmele). Pärast inkubeerimist loendage kolooniate arv. Farmaatsiatööstus nõuab üldiselt kriitilistes kohtades kolooniate arvu, mis on väiksem või võrdne 10 CFU/100 cm². Kahjulikud mikroorganismid (ntEscherichia colijaStaphylococcus aureus) ei tohi tuvastada.

Bioloogilise indikaatori kontrollimine:Seadmete puhul, mida on desinfitseeritud kõrge{0}}temperatuuri meetoditega, bioloogiliste näitajate (nt eosedGeobacillus stearothermophilus) saab paigutada võimalikesse desinfitseerimise surnud tsoonidesse. Tehke pärast desinfitseerimistsüklit kultuuritestid. Kui indikaatorist kasvu ei täheldata, peetakse desinfitseerimist tõhusaks. Kasvu korral vaadake üle desinfitseerimistemperatuur ja -aeg või kontrollige, kas õhu eemaldamine on ebapiisav.

Mitme toote jaoks kasutatavate seadmete puhul kontrollige ristsaastumise vältimiseks eelmiste toodete jääke. Levinud meetodid hõlmavad järgmist:

TOC testimine:Orgaanilise süsiniku koguanalüsaatori kasutamine TOC väärtuse mõõtmiseks seadme pinnal või loputusvees peegeldab kaudselt orgaaniliste jääkide taset. Üldjuhul nõutakse TOC väärtust, mis on väiksem või võrdne 500 µg/L.

Spetsiifiline testimine:Konkreetsete materjalide (nt traditsiooniliste hiina ravimite või API-de toimeained) puhul kasutage jääkide tuvastamiseks selliseid meetodeid nagu kõrgjõudlusega vedelikkromatograafia (HPLC). Veenduge, et jääkide tase oleks alla "puhastamise valideerimise piiri" (sageli arvutatakse 1/1000 järgmise toote minimaalsest päevasest annusest või tervisepõhiste kokkupuute piirnormide alusel).

Tegelikus tootmises puutuvad lahusti ekstraheerimise seadmete puhastamine ja desinfitseerimine sageli kokku selliste probleemidega nagu "raskesti{0}}-puhastada surnud jalgu", "probleemid jääkide kontrolli all hoidmiseks" ja "kõrged kulud". Tööstuse kogemuse põhjal pakutakse järgmisi soovitusi:

Kaasake puhastatavus seadmete projekteerimisel:Uute seadmete hankimisel paluge tootjatel disaini optimeerida. Vähendage täisnurki ja surnud jalgu (torujuhtme pikkuse- ja -läbimõõdu suhe ei tohiks ületada 3:1) ning lisage puhastuspunktid ja tühjendusventiilid madalates kohtades. Vähendage puhastamise raskusi allika juures.

Töötage välja "Seadmete{0}}spetsiifilised puhastustoimingud":Erinevat tüüpi ekstraheerimisseadmete (nt dünaamilised vs staatilised ekstraktsioonipaagid) ja erinevate jääkide (nt orgaanilised lahustid vs. vees lahustuvad materjalid) jaoks on vaja erinevaid puhastus- ja desinfitseerimisprotokolle. Määratlege selgelt puhastusaine kontsentratsioon, kokkupuuteaeg ja desinfitseerimisparameetrid; vältige lähenemisviisi, mis sobib kõigile-üks suurus-.

Tugevdage personali koolitust ja andmete jälgitavust:Puhastus- ja desinfitseerimistöötajad peavad mõistma seadmete struktuuri, puhastusaine omadusi ja ohutuid tööprotseduure (nt kandma happe--- ja leelisekindlaid-kinnasid ja kaitseprille). Iga puhastus- ja desinfitseerimissündmuse kohta tuleks säilitada üksikasjalikud andmed, sealhulgas aja, personali, meetodite ja katsetulemuste kohta. See loob jälgitava juhtimissüsteemi, mis hõlbustab järgnevaid auditeid ja probleemide uurimist.

Lahusti eraldamise seadmete puhastamine ja desinfitseerimine nõuab tehniliste ja juhtimisteadmiste kombinatsiooni. Teaduslikke meetodeid tuleb kasutada standardsete toimingute ja range kontrollimise kõrval, et muuta vastavusnõuded järjepidevateks tavadeks. Ainult nii on võimalik kvaliteediriske tõeliselt välistada, tagada tooteohutus ning saavutada kontrollitavad, jälgitavad tootmisprotsessid.